ÿþUm einen Einblick in die Puma Platform Suede Faktoren zu erhalten, die die Interaktion von EGFR mit PUMA modulieren, haben wir das Erfordernis der EGFR-Aktivierung für die EGFR-PUMA-Interaktion untersucht. 6a (linkes Feld) zeigt, dass die Fähigkeit von EGFR, an PUMA zu binden, in U87MG-EGFR-Zellen mit und ohne EGF-Stimulation nach Serummangel ähnlich war. Wie durch die Abwesenheit von auto-phosphoryliertem EGFR (p-EGFR, Y1068) angezeigt, exprimieren serumverarmte U87MG-EGFR-Zellen inaktiven EGFR (6a-rechts). Im Gegensatz dazu ist p-EGFR in EGF-behandelten Zellen leicht nachweisbar, was darauf hinweist, dass EGF EGFR in diesen Zellen effizient aktiviert.

Der auto-phosphorylierte Y1068-Rest dient als Indikator für die EGF-induzierte EGFR-Aktivierung. (B) Für ihre Wechselwirkung mit PUMA ist keine EGFR-Kinaseaktivität erforderlich. U87MG-EGFR-Zellen, die mit und ohne Iressa (25 & mgr; M) 2 Stunden lang behandelt worden waren, wurden einer Immunpräzipitation / Western Blot (linkes Feld) und Western Blot (rechtes Feld) unterzogen. Kontroll-IgG ergab keine Signale, die auf Spezifität hinweisen. Iressa-Behandlungen hemmten Puma Sneaker Damen die EGFR-Kinase-Aktivität wirksam, beeinflussten jedoch die Wechselwirkung zwischen EGFR / EGFRvIII und PUMA nicht signifikant, was darauf hinweist, dass die Wechselwirkung keine EGFR-Kinase-Aktivität erforderte. (C) Die anti-apoptotischen Proteine   Bcl-2 und Bcl-xL sind in den meisten GBM-Zelllinien stark exprimiert.

Begründet durch diese Beobachtung und die in 6b gezeigten Daten, Arbeitsschuhe Puma die darauf hinweisen, dass die Behandlung mit Iressa die Wechselwirkung zwischen EGFR / EGFRvIII und PUMA nicht signifikant beeinflusst, nehmen wir an, dass der EGFR / EGFRvIII-vermittelte Antagonismus der PUMA-vermittelten intrinsischen Apoptose zur GBM-Resistenz gegen EGFR beiträgt Eine zielgerichtete Therapie und die Wiederherstellung der intrinsischen Apoptose durch Hemmung von Bcl-2 / Bcl-xL kann diese Zellen für eine auf EGFR gerichtete Therapie sensibilisieren. Daher behandelten wir U87MG-EGFR- und U87MG-EGFRvIII-Zellen mit einem Bcl-2 / BclxL-Inhibitor, 2-MA A3, von dem gezeigt wurde, dass er Apoptose induziert [42].

Diese Ergebnisse zeigen, dass die gleichzeitige Hemmung der kinaseunabhängigen Funktion von EGFR / Puma Arbeitsschuhe EGFRvIII unter Verwendung eines Bcl-2 / Bcl-xL-Inhibitors und der kinaseabhängigen Aktivität durch EGFR-Kinase-Inhibitoren zu synergistischen therapeutischen Wirkungen in GBM-Zellen führen kann EGFR und EGFRvIII sind ein Hauptmerkmal von GBM. Obwohl beide Rezeptoren mit der Resistenz von GBM gegen Chemotherapie in Verbindung gebracht wurden, sind die Mechanismen, die dieser Assoziation zugrunde liegen, immer noch unklar. Unsere Ergebnisse in dieser Studie liefern Hinweise darauf, dass sowohl EGFR als auch EGFRvIII die intrinsische Mitochondrien-vermittelte Apoptose negativ regulieren, indem sie an PUMA binden, ein proapoptotisches Protein, das in der Mehrzahl der GBM stark exprimiert wird.

Die Ergebnisse dieser Studie, die zeigen, dass GBMs, von denen bekannt ist, dass sie hochgradig therapieresistent sind, um hohe Spiegel des proapoptotischen Proteins PUMA zu exprimieren, sind paradox. Um einen Einblick in dieses Paradoxon zu erhalten, untersuchten wir EGFR und EGFRvIII, die in GBM ähnlich wie PUMA häufig überexprimiert werden, und stellten fest, dass beide Wege umgekehrt mit der apoptotischen Reaktion von GBM-Zellen verknüpft sind. Diese Ergebnisse lassen die Spekulation zu, dass eine Untergruppe von GBM (34%) die Expression von EGFR / EGFRvIII heraufregulieren kann, um PUMA negativ zu regulieren und damit einer therapieinduzierten Apoptose zu entgehen.

Um die interindividuellen Wechselwirkungen Fenty Puma zwischen individuell erkennbaren Jaguaren (Panthern onca) und einfarbigen Pumas (Puma concolor) zu untersuchen, haben wir umfangreiche Kamerafallenuntersuchungen durchgeführt. Zeitgesteuerte Standortdaten aus einem Netzwerk von 119 Fangstationen im Cockscomb Basin von Belize liefern den ersten Beweis für eine interspezifische Vermeidung, die auf intraspezifische Wechselwirkungen zwischen Jaguaren abgestellt ist. Das Einfangen von Kameras hat gegenüber der Radiotelemetrie den Vorteil, dass Daten über das gesamte Spektrum von Personen innerhalb des Untersuchungsgebiets bereitgestellt werden können. Die 23 einzeln identifizierten männlichen Jaguare zeigten ein hohes Maß an Überlappung in den Bereichen, wobei im selben Monat bis zu 5 verschiedene Männer am selben Ort gefangen wurden.